嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）免疫疗法作为过继性 T 细胞治疗的一种很有前途的治疗方法，在对血液肿瘤的治疗上取得了令人瞩目的成果，也为实体瘤的治疗带来了新的曙光（如图1）。然而，由于实体瘤本身的生物学复杂性，肿瘤微环境的抑制作用和适用于 CAR-T 细胞治疗的肿瘤特异性抗原的稀缺爱游戏官网，CAR-T疗法治疗实体瘤仍然存在一些阻碍。目前可以获得的CAR-T免疫治疗肝细胞癌（HCC）的临床研究结果并不理想，主要原因之一是肿瘤治疗靶标不合适爱游戏官网。

　　在该研究中爱游戏官网，DLK1是膜蛋白且对肝脏发育和肿瘤发生有重要作用。研究表明，DLK1在HCC组织中特异性高表达，但在正常成人组织中不表达，因此可作为CAR-T细胞治疗肝细胞癌的靶标。该研究自制了抗人DLK1单克隆抗体并获取单链片段可变（scFv）序列，将其整合到第二代CAR慢病毒载体中，进一步获得靶向DLK1的CAR-T细胞，具有DLK1定向的CAR-T细胞对DLK1阳性HCC细胞产生细胞毒活性（图2）。动物实验表明，靶向DLK1的CAR-T细胞能够明显抑制人类肝癌细胞系HepG2或Huh-7的皮下和腹膜移植瘤生长（图3），且未见明显副作用。

　　图3.DLK1 CAR-T细胞抑制小鼠中的HepG2细胞皮下异种移植瘤生长

　　该研究提供了一种新的靶向膜抗原DLK1的CAR-T细胞治疗方法，具有进一步开发为临床免疫治疗肝癌的潜力。

　　上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广教授为本文的通讯作者，博士研究生翟杨杨和何昆燕副研究员为本文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、国家科技重大专项、上海交通大学科技创新基金等项目的资助。爱游戏官网